陈良怡主讲才斋讲堂第288讲:从看见生命到理解生命——一段跨学科的科研探索
2026年11月5日,北京大学未来技术学院博雅特聘教授、新基石研究员陈良怡做客才斋讲堂,带来题为“从看见生命到理解生命——一段跨学科的科研探索”的报告。讲座从跨学科学习经历入手,回顾活细胞超分辨成像技术十年发展,分享海森结构光超分辨显微镜、稀疏解卷积成像等原创工作,探讨跨学科合作如何推动高端仪器自主创新,并结合胰岛素分泌研究,讲述生物学问题如何推动仪器研发,以及新的观察手段如何帮助研究者重新认识生命现象。
讲座开篇,陈良怡从自身跨学科成长经历谈起:本科进入生物医电领域,硕士阶段实现从电子学到生物学的转变,博士攻读生物医学工程专业,后在博士后阶段系统学习生物物理学。他坦言,跨学科学习并非“快速适应”,而是一个长期积累甚至充满痛苦的过程,刚到国外做博士后时,曾发现自己对文献细节掌握不足,只能通过大量阅读、记录和反复讨论逐步建立知识体系,站在巨人的肩膀上看世界。
围绕“如何看得更清楚”,陈良怡介绍了活细胞成像面临的核心矛盾:空间分辨率、时间分辨率、视野范围、穿透深度和光毒性之间存在复杂权衡。超分辨成像领域发展迅速,但也竞争激烈。2015年前后,他的团队在搭建结构光超分辨显微镜时,发现相关成果已被同行率先发表,原计划路径难以继续推进。但团队没有因此放弃,而是从既有方法存在的问题出发,聚焦结构光照明显微镜在重建过程中容易引入伪影和噪声的难题,寻找新的突破口。

陈良怡教授主讲才斋讲堂第288讲
陈良怡介绍,传统结构光重建常采用维纳滤波等反傅里叶变换方法,在放大高频信号的同时也会放大噪声,导致图像出现锯齿状伪影,影响活细胞长时程观测。他的团队提出将信号的时空连续性作为先验知识引入重建过程,利用Hessian矩阵构造正则化项,建立了海森结构光超分辨显微镜。在此基础上,团队进一步发展稀疏解卷积方法,将结构光照明显微镜的分辨率推进至约60纳米,同时保持较高成像速度;并探索荧光—相位双模态全景成像,弥补传统荧光成像视野有限的不足,尝试更完整地呈现细胞器互作动态。他还生动地分享了论文发表过程中的多次被质疑与修改经历,说明科研工作往往不是一帆风顺的,而是在反复被质疑、补充实验和不断修正中逐渐成熟。
这些工具最终要回到生物学问题中接受检验。以胰岛素分泌为例,整体分泌曲线能够描述胰岛的总体反应,却难以区分其中不同细胞的贡献。团队开发的胰岛成像方法,使研究者能够在完整胰岛中观察单个细胞的分泌事件,分析哪些细胞在分泌、何时分泌,以及它们之间的差异,从而进一步理解细胞活动如何共同形成胰岛的整体分泌反应。

讲座现场
立足中国实践,陈良怡还介绍了高端显微镜从基础研究到仪器转化的路径。相关超分辨显微镜已实现商品化,进入国内外多家科研机构,助力缓解高端显微镜“卡脖子”问题。最后,结合多模态跨尺度生物医学成像设施建设,他进一步介绍了不同成像手段之间的互补关系,以及物理学、生物学、医学和工程团队合作的必要性。他还展望了数字生命研究,强调从“看得更清楚”走向“理解得更整体”,将不同尺度的观察结果联系起来,发展能够描述和预测生命过程、并接受实验检验的模型。
交流环节,同学们围绕透明化样本与活体成像、科研工作中的跨专业学习、人工智能与生物医药等问题提问。陈良怡结合具体案例回应,指出人工智能能够提出大量假设并提升成像以及分析的自动化水平,但生物系统高度复杂,最终仍需实验验证。
谈到给青年学子的建议,陈良怡分享了自己“多年失败经验掺杂着偶尔成功的感想”:交叉训练未必立即见效,需要给积累留出时间;面对名家、理论和期刊,要努力理解原理,形成自己的判断;面对失败和批评,要先弄清楚问题出在哪里,再调整思路和做法。持续尝试,也愿意根据结果修正判断,这些是他多年科研经历中反复体会到的。
撰稿:缪舒楠
摄影:于磊